Ліза Кляйн ще у підлітковому віці та під час навчання у коледжі пробувала писати оповідання, однак, не отримавши схвалення, на довгі роки відмовилася від цієї ідеї. Після закінчення коледжу Ліза зайнялася вивченням англійської мови та богослов'я, пізніше отримала ступінь доктора філософії з літератури та стала доцентом Університету Огайо. Згодом вона залишила викладацьку діяльність, присвятила себе вихованню синів та почала писати книги.
Ліза Кляйн прославилася як автор романів за мотивами творів Шекспіра. У своїх інтерпретаціях письменниця пропонує читачам по-новому подивитись на всесвітньо відомі шекспірівські трагедії очима головних героїнь. Перший роман Лізи Кляйн "Офелія" отримав схвалення критиків. Пізніше письменниця випустила ще кілька романів, найвідоміші з яких – «Дві дівчини з Геттісберга» та «Дочки леді Макбет».