Лиза Кляйн еще в подростковом возрасте и во время учебы в колледже пробовала писать рассказы, однако, не получив одобрения, на долгие годы отказалась от этой идеи. После окончания колледжа Лиза занялась изучением английского языка и богословия, позднее получила степень доктора философии по литературе и стала доцентом Университета Огайо. Затем она оставила преподавательскую деятельность, посвятила себя воспитанию сыновей и начала писательскую карьеру.
Лиза Кляйн прославилась как автор романов по мотивам произведений Шекспира. В своих интерпретациях писательница предлагает читателям по-новому взглянуть на всемирно известные шекспировские трагедии глазами главных героинь. Первый роман Лизы Кляйн «Офелия» получил одобрение критиков. Позднее писательница выпустила еще несколько романов, наиболее известные из которых – «Две девушки из Геттисберга» и «Дочери леди Макбет».